A human lysosomal storage disorder toolkit for decoding proteome landscapes in cortical and dopaminergic-like induced neurons
该研究构建了一个包含 23 种溶酶体贮积症基因敲除的人类胚胎干细胞工具库,并结合诱导神经元的全局蛋白质组学、互作网络分析及冷冻电子断层扫描技术,系统揭示了不同基因缺陷导致的细胞器脆弱性、突触功能障碍及溶酶体结构异常等分子特征。
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细胞生物学探索着生命最基础的单元,研究细胞如何构建、运作以及彼此互动。从微观的分子机器到复杂的信号网络,这一领域揭示了维持生命运转的精密机制,帮助我们理解生长、疾病以及康复背后的深层原理。
在 Gist.Science,我们致力于让来自 bioRxiv 的最新细胞生物学预印本变得触手可及。我们追踪该领域每一篇新发布的预印本,不仅提供详尽的技术摘要,还专门撰写通俗易懂的通俗解读,确保无论是专业研究者还是科学爱好者都能轻松掌握核心发现。
以下是该领域最新发布的论文精选,展示了细胞科学前沿的突破性进展。
该研究构建了一个包含 23 种溶酶体贮积症基因敲除的人类胚胎干细胞工具库,并结合诱导神经元的全局蛋白质组学、互作网络分析及冷冻电子断层扫描技术,系统揭示了不同基因缺陷导致的细胞器脆弱性、突触功能障碍及溶酶体结构异常等分子特征。
该研究利用小鼠乳腺类器官和人类 ERα+ 癌细胞,揭示了激素反应幅度独立于受体丰度,而是由转录共调节因子的平衡及独特的激活动力学所决定。
该研究揭示了一种新型 MAS 受体激动剂 CAP-1902,它通过激活 AMPK/ULK1/FUNDC1 介导的线粒体自噬并促进线粒体生物合成,有效增强了人类复合物 III 缺陷模型中的线粒体周转,从而改善呼吸功能并降低整合应激反应,为线粒体疾病提供了一种潜在的 GPCR 介导治疗策略。
该研究通过构建模拟骨微环境曲率的三维凹面微腔,揭示了这种核尺度曲率诱导骨肉瘤细胞核发生形态重塑与软化,并特异性调控 YAP/TAZ 信号通路及异染色质压缩,从而在不引发显著 DNA 损伤或炎症反应的情况下调节细胞机械转导机制。
该研究揭示了 miR-378a 通过抑制 mTOR 信号促进足细胞自噬,而 NPNT 则通过 MAPK 信号通路调节自噬,两者共同构成了肾小球疾病中自噬调控的复杂网络。
该研究揭示了 NAPE-LRRK2 代谢轴作为帕金森病中溶酶体稳态的关键调控机制,发现 NAPEs 通过抑制 LRRK2 激酶活性来增强溶酶体功能并促进α-突触核蛋白聚集物的清除,从而为开发基于抑制 NAPE-PLD 的疗法提供了新的治疗靶点。
该研究通过翻译脂质组学证实 CLN5 是溶酶体双单酰甘油磷脂(BMP)的关键合成酶,并发现 BMP 及其前体 LPG 在 CLN5 型巴滕病模型及患者样本中呈现特征性水平变化,从而确立了二者作为该病血浆及干血斑中可用于早期诊断和筛查的新型生物标志物。
该研究揭示了果蝇死亡相关蛋白激酶 Drak 与 Filamin(Cheerio)在生化上存在结合且部分共定位,但未能证实两者在胚胎细胞化或间接飞行肌发育等特定生理过程中具有直接的功能相关性。
该研究揭示了剪接激活因子 U2AF2 通过促进 lncRNA(如 PURPL 和 MALAT1)的内含子滞留,调控其核内定位,进而促进细胞增殖和迁移。
本文提出了名为 SCALE 的虚拟细胞大规模基础模型,通过构建基于 BioNeMo 的高效训练框架、采用结合 LLaMA 编码与流匹配技术的条件运输架构,以及引入基于生物真实性的评估协议,系统性地解决了虚拟细胞扰动预测中在扩展性、建模稳定性及评估可靠性方面的三大瓶颈。